用整体观破解中药复方难题

2015-04-02 14:09

来源：中国中医药报

    中药复方是中医治疗疾病的主要手段，也是中药新药开发的基础和重要来源。有统计表明：我国已批准上市的中成药有90%以上的品种是在中药复方的基础上开发出来的，如大家熟知的三九胃泰、壮骨关节丸、复方丹参滴丸、胃苏颗粒、通心络等，其中不少药物在市场上表现优异，最后发展成为年销售额超10亿元的大品种。

   中药复方是中医治疗疾病的主要手段

　　但是研究团队也应该看到，在众多的中成药中，临床应用广泛、市场份额巨大、研究水平较高的品种凤毛麟角，这直接导致我国在国际中药品种市场竞争力不足，日本、韩国、东南亚、欧洲等国的“洋中药”在短短的几年时间内抢滩中国市场即是明证。

　　究其原因，最大的技术瓶颈是中药复方药效物质研究的问题，由于药效物质不清导致中药复方难以实现去粗取精，造成质量控制困难、制剂工艺难以优化，严重影响疗效发挥和患者依从性，极大地制约了中药复方的开发应用。

　　仔细分析临床疗效得到国际公认的中药复方，其药效物质研究都十分透彻，如2013年在美国完成Ⅱ期临床试验的扶正化瘀片，上海中医药大学副校长刘平教授课题组经过40余年的研究，共发现23种不同极性的扶正化瘀方入血成分，并确认了扶正化瘀主要效应物质九大成分，同时也明确了其抗肝纤维化的三大机制：减轻肝细胞损伤，抑制肝星状细胞活化，重塑肝脏基质结构。正是这些研究结果得到了号称全球最严格药监机构美国FDA的认可，扶正化瘀片才能在美国开展国际规范的临床试验，最终取得世界公认的临床试验结果。

　　第二军医大学药学院张卫东教授和英国剑桥大学樊台平教授合作，共同确认了麝香保心丸中的70个非挥发性成分和40个挥发性成分,以及22个原型入血成分、8个代谢产物，并进一步揭示麝香保心丸的作用通路和靶点，这为揭示麝香保心丸的药效物质基础和分子作用机理提供了重要依据。这不仅表明了麝香保心丸的科技创新已走在世界前沿，更证明了以麝香保心丸为代表的复方中药正在受到世界的广泛关注。

　　因此，开展中药复方药效物质研究，有利于解决中药复方药效成分不清，作用机制不明的难题，对于揭示中药复方配伍规律、作用靶点及作用机制等科学内涵、推动源于临床的中药复方新药研发，提高临床治疗水平具有重要意义。

　　临床表型为药效筛选指标

　　中药复方药效物质研究长期以来受制于以下技术难点：

　　(1)缺乏能够反映中药复方整体调节以及多成分、多靶点特点的动物模型，是造成药效物质研究结果难以反映复方特点的首要原因;

　　(2)中药复方处方大、药味多，导致其药效物质研究极其困难;

药物发挥作用的根本在于成分与机体内环境的相互作用

　　(3)药物发挥作用的根本在于成分与机体内环境的相互作用，因此药效物质研究的本质是寻找并确定与药效相关的活性成分，然而中药复方中含有成百上千种成分，如何快速高效筛选出与药效相关的活性成分一直是困扰中药复方药效物质研究的关键因素。

　　传统的药效物质研究方法无论是药效导向还是成分导向，最后都需要大量的单体逐一进行药效的筛选研究，时间长，花费高，效率低，更重要的是这种传统的方法将药效与成分割裂开来，违背了中医整体观念，难于揭示中药复方多成分、多靶点的整体调节作用，也不能揭示复方君臣佐使的内在关系，其结果自然也难以体现中医药的效果，特别是难于揭示其科学内涵。

　　因此基于中医药理论指导，构建符合中医整体观念及中药复方特点的研究策略及技术方法，是解决中药复方现代化开发难题的关键。

(养生)